香港大学在预防及功能性治愈艾滋病上的重要突破是发现通用串联双价广谱中和抗体BiIA-SG有望成为有效预防和治愈艾滋病毒一型(HIV-1)的药物。具体介绍如下:
今年是发现艾滋病40周年,但此病仍未能有效根治。全球约4000万人死于艾滋病,3760万人是艾滋病毒携带者。研发有效疫苗或治疗方案对结束艾滋病大流行至关重要。
HIV-1的变异性和潜伏病毒难以清除是两大挑战。全世界未能开发出合适免疫原诱导针对不同HIV-1亚型广谱中和抗体(bnAbs)的疫苗,港大医学院研究团队发明BiIA-SG被动免疫预防和免疫治疗HIV-1病毒。
研究团队之前在体外和人源化小鼠中研究了BiIA-SG的效力和广谱度。它通过附着于宿主CD4蛋白伏击入侵的HIV-1病毒,保护CD4 T细胞,能有效中和124种来自不同亚型的全球HIV-1病毒株,防止人源化小鼠感染,通过基因转移技术维持其水平可消灭感染细胞,证明是可有效预防和免疫治疗HIV-1病毒感染的新型通用抗体药物。

研究方法及结果
实验模型:使用感染了猴免疫缺陷病毒SHIVSF162P3CN(与HIV特性相近)的恒河猴模型。
预防实验:八只未经治疗的恒河猴中,六只在SHIVSF162P3CN静脉感染后两年内演变成猴艾滋病,高死亡率;另一组六只恒河猴感染病毒前接受单次肌肉BiIA-SG注射,全部有效预防病毒感染,未检测到病毒载量和宿主针对病毒的免疫反应。
治疗实验:十三只猴子感染病毒后接受单次肌肉BiIA-SG注射的早期治疗,77%恒河猴病毒血症峰值显著降低,61.5%恒河猴病毒血症达到无法检测水平;所有接受治疗的动物两年间未发生猴艾滋病;病毒血症达到无法检测的动物中,BiIA-SG治疗诱导的CD8 T细胞起抑制病毒作用。证明BiIA-SG有望开发成新型通用抗体药物用于HIV-1预防和免疫治疗。
研究意义
1995年采用的联合抗逆转录病毒疗法(cART,俗称“鸡尾酒疗法”)降低了与艾滋病相关的死亡率,但病人需终生接受cART治疗,治疗费用对3760万名艾滋病毒感染者是难以承受的长期经济负担,还有累积药物毒性和抗药性病毒等问题。
研发出功能性治疗方案,即在没有cART的情况下抑制病毒血症到无法检测的水平,对患者和控制大流行具有重要的临床效益。
除BiIA-SG外,港大医学院同一个研究团队最近也证明了PD1艾滋病疫苗能在恒河猴中诱导出有效的效应型记忆CD8+ T细胞,并能持续抑制病毒血症。临床研发BiIA-SG与PD1艾滋病疫苗,有望成为首个“香港制造”之功能性治愈艾滋病的免疫疗法。
研究团队及资助
研究团队:此项研究主要由港大医学院微生物学系教授兼艾滋病研究所所长陈志伟教授领导的研究团队完成。前港大医学院微生物学系研究生牛梦月博士和博士后研究员黄奕俊博士、深圳市第三人民医院王辉博士和佛山科学技术学院研究生李欣是共同第一作者。主要外来合作者还包括佛山科学技术学院张浩吉教授、复旦大学金侠教授和清华大学张林琦教授。
资助情况:此项研究项目获得香港研究资助局(研资局)主题研究计划(T11 - 706/18 - N)、法国国家科研署与研资局合作计划(A - HKU709/14)、优配研究金(762712)和协作研究金(HKU5/CRF/13G);国家科技重大专项(2017ZX10201101 - 004);香港特别行政区政府食物及卫生局医疗卫生研究基金(17160762);深圳市医疗卫生三名工程;香港大学发展基金和香港大学李嘉诚医学院配对基金资助。
关于香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所
香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所成立于2007年,长期在艾滋病毒及艾滋病教育和研究方面作出杰出贡献。
目前为生物医学学士学位课程中的感染与免疫课程提供教学工作,亦主持领导由香港研究资助局资助的主题研究计划《HIV - 1疫苗和治愈研究》。
透过其研究和宣传,在改善艾滋病群体和个人健康,以助抵抗艾滋病方面作出重要贡献,2019年度分别获得香港大学大学层面的卓越知识交流奖及李嘉诚医学院层面的知识交流奖两项奖项。
