最伟大这样的词确实容易引发争议，不过确实非常伟大的一个作品。
在美术史上，也是堪称数一数二的壁画了。
《创世纪》分为三组，共九个场景。第一组“神的寂寞”，包括“神分出光明与黑暗”、“神创造日、月、草木”、“神授福大地”;第二组“创造人类”，包括“创造亚当”、“创造夏娃”、“逐出乐园”;第三组“洪水”，包括“洪水”、“诺亚献祭”、“诺亚醉酒”。
其中最引人瞩目的是上帝与亚当的形象。亚当被创造出来了：一个有成熟的健美体格的美少年，他那洋溢着青春的生命刚刚从睡幻中苏醒，还不能站立起来行动，等待着万能的造物主给他以力量。上帝耶和华被画成一位慈祥的老人，扶着天使们飞来，把有着无限力量的手伸向亚当，而亚当将在握住上帝之手的刹那获得生命和力量，作者以此表现出对解放人的力量的强烈渴望。《创世纪》的问世，使当世最伟大的雕塑家米开朗基罗成为与达·芬奇并峙的最伟大的画家。在37岁时，他被世人尊为“神圣的米开朗基罗”。
米开朗琪罗为罗马西斯廷教堂创作的巨幅天顶画《创世纪》，人物多达300多人，分成中央和左右两侧三个部分。西斯廷教堂天顶画是米开朗基罗在绘画创作方面的最大杰作。它分布在该教堂整个长方形大厅的屋顶。整个屋顶长36.54米，宽13.14米，平面达480平方米。作品场面宏大，人物刻画震撼人心，是米开朗琪罗的代表作之一。
