肝昏迷，又名肝性脑病(hepatic encephalopathy , HE) 系严重肝 病所致 ,是以代谢紊乱为主要特征的中枢神经系统 功能失调的综合征 ;主要临床表现为意识障碍、行为异常及昏迷。
关于HE的发病机制主要提出以下四个学说：①氨中毒学说 ; ②假性神经递质学说 ; ③血浆氨基酸失衡学说 ; ④GABA/ BZ(γ- 氨基丁酸/ 苯二氮 ) 学说。
血氨的生成：
血氨的清除：
氨对脑的毒性作用：一般认为氨对大腑的毒性作用主要在于干扰脑的能量代谢，引起高能磷酸化合物浓度降低。血氨过高可能抑制丙酮酸脱氢酶的活性，从而影响乙酰辅酶A的生成，干扰脑中的三羧酸循环。同时，氨在大脑的去毒过程中与α酮戊二酸结合生成谷氨酸，而谷氮酸在氨和谷氨酰胺合成酶的参与下转化成件谷氨酰胺，这些反应需消耗大量的辅酶、ATP、α酮戊二酸和谷氨酸。α酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间产物，其缺少可导致大脑细胞能量供应不足，以致不能维持正常功能。谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，其缺少可导致大脑抑制增加，氨同时还可抑制星形细胞聚集谷氨酸盐的能力。谷氨酰胺合成酶存在于星形胶质细胞中。星形胶质细胞中的谷氨酰胺受体能调节神经兴奋性，在HE的形成中也起重要作用。HE患者脑组织中谷氨酰胺水平增高，可达正常值的2～5倍。此外，谷氯酰胺是一种很强的细胞内渗透剂，其增加可导致脑细胞肿胀，形态上类似AlzheimerⅡ细胞。如果脑细胞肿胀和脑水肿未被控制，即导致颅内压升高。近年还发现氨可刺激大脑摄取L-精氨酸增多，导致一 氧化氮(NO)产生增加，血管舒张，从而改变大脑的灌注并引起HE。
