《陆贞传奇》共59集，讲述了北齐朝官商世家大小姐陆贞从躲避追杀入宫到成为女宰相的传奇故事。
陆贞出身皇商世家，因躲避继母追杀，参加宫女考试后避入宫廷。在宫廷中，她凭借聪明机智与刻苦努力，从一名普通宫女逐步成长为高级女官。其善良与才华打动了储君高湛，二人相恋，但身份地位的差异使这段感情充满波折。
剧中，陆贞面临多重挑战：宫女沈碧的嫉妒、高湛初恋情人萧唤云的仇恨，以及与高湛有杀母之仇的娄太后等势力的阴谋算计。这些爱恨情仇交织，陆贞却以果敢与智慧化解危机，协助高湛战胜娄太后家族的篡权阴谋，助其即位。
因阴差阳错，陆贞未能成为高湛的皇后，但二人相守至高湛去世。此后，陆贞辅佐幼帝高纬，成为女宰相，掌管宫内诸事及朝中商蚕之事，成为大齐位高权重的女官、后宫品级最高的女人，实际掌控后宫。
该剧以励志为主线，区别于传统后宫戏的虐恋与宫斗。陆贞的角色聪明睿智、果敢有主见，与赵丽颖以往角色差异显著。她曾表示，陆贞的性格与自己相似，倔强且目标明确，依靠自身努力成长，而非依赖他人或幻想奇迹。
导演李慧珠、邓伟恩，编剧张巍，主演赵丽颖、陈晓、乔任梁、杨蓉、唐艺昕，通过陆贞的成长历程，展现了古代职场中女性凭借能力与智慧突破困境、成就自我的故事。
