《大秦帝国之纵横》共43集，以秦国东出与六国争雄为主线，展现了战国中期的政治博弈与权谋斗争。
一、序幕与秦国变法
故事以商地民众厚葬商鞅为开端，秦惠文王（富大龙饰）即位后，虽车裂商鞅以平抚旧贵族，但延续变法精髓，铁腕镇压叛乱，提拔忠于新法的年轻官吏，形成新一代权力核心，为东出中原奠定基础。
二、苏秦张仪双杰入世
鬼谷子门下苏秦（喻恩泰饰）与张仪（王学兵饰）出山，约定分头谋国：苏秦欲入秦，张仪谋魏、齐、楚。苏秦受父“母国为根”之训，先访洛阳周显王，获王车游说战国；张仪则舌战孟子，因触怒魏王而受挫。两人入世均遭挫折，苏秦苦修三年后提出“合纵抗秦”战略，成功游说六国结盟，任六国丞相；张仪则被秦国招揽，提出“连横亲秦”以破解合纵。
三、合纵连横的博弈
苏秦以燕国为突破口，联合战国四大公子组成六国联军，对秦形成压力。秦国危难之际，张仪（杨志刚饰）入秦为相，推行连横策略，分化六国。期间，张仪赢得秦国公主赢华与侍女绯云的爱情，同时周旋于楚国权谋：楚怀王（芈槐）刚愎自用，宠幸郑袖，排斥屈原变法，导致六国联军内讧频发，合纵最终失败。
四、楚国变局与苏秦之死
楚国因战败迁怒张仪，重新启用屈原掌兵复仇。苏秦入楚发动第二次合纵，张仪自请入楚化险为夷。屈原变法受阻，私自调兵与秦决战，兵败被贬。苏秦在齐国推行变法时被旧贵族刺杀，张仪安葬故友后，因秦国内政巨变（狂暴太子与甘茂结谋）挂冠退隐。最终，秦武王欲灭洛阳，将秦国推向危险境地。
五、历史背景与结局
战国中期，七雄并立，秦国经孝公变法国力强盛。秦惠文王隐身秦宫后，秦国在张仪连横策略下逐步瓦解六国同盟。剧集以苏秦张仪的生死相别、秦国内乱与东出战略的矛盾收尾，凸显了变法与守旧、合纵与连横的激烈碰撞。
