人胃蛋白酶原测定对于胃部疾病检测的意义大吗?

人胃蛋白酶原测定对于胃部疾病检测的意义大吗?

胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是一种具有消化功能的内切蛋白酶,是由375个氨基酸组成的单链多肽,属于天冬氨酸蛋白家族。人胃蛋白酶原可根据在琼脂凝胶电泳下的迁移率由快至慢分为pgl-pg7七种同工酶原,其中pgl-pg5有共同的免疫原性,也叫PG I;pg6到pg7迁移率较慢,也叫PG II。

在组织体内,PG I和PG II的细胞来源和组织分布各不相同 。有研究表明PG I水平降低是胃病发生与发展的可靠标志。国外也有人把低水平血清PG看作是胃病发生与发展的标志,其通过流行病学研究发现,血清PG在胃粘膜萎缩范围较广,尤其是累及胃体时才有较明显的下降 。

目前,临床对CAG(萎缩性胃炎)的诊断和监测主要依靠内镜活检病理检查。近年来国外学者使用血清胃蛋白酶原I(PGI)或胃蛋白酶原I与Ⅱ的比率(PG I/PGⅡ)作为监测手段 。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体。PGI由胃体的主细胞分泌。由胃黏膜萎缩引起的主细胞减少和血清PG I水平之间存在相关关系。PGⅡ在胃窦和胃体黏膜均有分泌,当全胃黏膜萎缩时,PGⅡ水平下降。在CAG发展过程中,随着胃黏膜萎缩的加剧,PG I和PG I/PG lI比率降低。

胃癌在国内是发病率最高的癌症之一,早期诊断对胃癌的治疗、预后具有积极的临床意义。在胃癌高发国家中,我国的胃癌检出率比其他国家差,而且有超过80% 的胃癌患者是病情进展至中、晚期才就医。因此,早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低病死率的惟一途径。

目前,胃癌诊断仍然以胃镜检查为主,而普通胃镜检查诊断早期胃癌价值有限。由于早期胃癌缺乏一定的特异性表现,当发现明显的消化道症状时,病情经常已是中、晚期,使胃癌难于早期发现。所以,应采用血清学检测对胃癌进行筛选,以便能检出胃癌的高危人群,对胃癌做出早期诊断。血清PG水平是反映胃黏膜功能和状态的良好指标,而且血清PG检测方法具有无刨、简便、快速等优点.减轻了患者的心理和经济负担l6]。据有关文献报道,血清PG的变化是胃癌前兆的亚临床指标,胃黏膜癌变与PG的分泌多少密切相关,血清PGI/PGII比值越低,胃癌的发病率越高。联合测定血清PG I和PGII的水平及其比值可起到胃黏膜“血清学活组织检查的作用”。

《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见_草案_2017年》制定了一套适合我国国情的胃癌高危人群评分系统。

近期,国家消化系统疾病临床医学研究中心( 上海) 开 展了一项全国 120 余家医院参与的大数据、多中心临床研 究,对近 15 000 名胃癌风险人群进行了血清 PG、G-17 和 Hp 抗体的检测,所有筛查对象均接受内镜检查。结果表明,当 PGR < 3. 89、G-17 > 1. 50 pmol /L 时,胃癌的发生风险显著增高,这为建立新的胃癌风险人群筛查评分系统奠定了基础。经统计学分析,在胃癌风险人群中,年龄、性别、Hp 抗体、 PG、G-17 是与胃癌发生最相关的 5 个因素,分别予以不同的分值,可反映胃癌的发生风险。

在上述研究的基础上,建立了新型胃癌筛查评分系统 ( 表 1) ,该系统包含 5 个变量,总分为 0 ~ 23 分,根据分值可将胃癌筛查目标人群分为 3 个等级: 胃癌高危人群( 17 ~ 23 分) ,胃癌发生风险极高; 胃癌中危人群( 12 ~ 16 分) ,有一定胃癌发生风险; 胃癌低危人群( 0 ~ 11 分) ,胃癌发生风险一般。通过 5 000 余例的验证队列筛查结果证实,采用新型评分系统筛查胃癌的效能显著提高。

在新型胃癌筛查评分系统中,年龄、性别、Hp 抗体、PG 和 G-17 共 5 项变量被赋予了不同的分值( 权重) ,分值的来 源基于近 15 000 例胃癌风险人群的研究结果。对于环境 ( 饮食和烟酒) 和遗传( 胃癌家族史) 两大风险因素的评估发现,因这两项因素亦是胃癌筛查目标人群[8]中癌前疾病人 群的危险因素,因此对胃癌和胃癌前疾病的区分能力有限, 经统计学分析后未纳入新型胃癌筛查评分系统。同样的原理适用于 Hp 感染,该项也属于传统的胃癌筛查目标人群, 但经统计其分值仅轻微提升( 列为 1 分) 。而 PGR 较PGⅠ 的意义更大,与 G-17 一起作为新增加的定量评分项目,其分值充分反映出胃癌的发生风险,与年龄和性别这两大因素一起构成了新型评分系统的基础,这也是有别于既往胃癌风险评分系统之处。

采用新型胃癌筛查评分系统可显著提高筛查效率,对胃癌发生风险最高的人群采取内镜精查策略,从而提高早期胃 癌诊断率,同时可对相对低风险人群采取适合的随访策略, 节约医疗资源。参考国内外既往胃癌筛查方法,结合国内最新的临床证据,推荐的早期胃癌筛查流程见图 1。

详见