《加勒比海盗4》以杰克船长寻找不老泉为主线展开剧情：
不老泉消息引发各方争夺：传说中能让人长生不老的不老泉重现世间，这一消息在各国势力和海盗群体中迅速传开，大家都渴望捷足先登将其据为己有。英国国王乔治二世为了赶在西班牙人之前找到不老泉，想利用杰克船长手中不老泉的地图，命令他与巴博萨船长联手出海寻找。
杰克船长拒绝命令并逃脱：巴博萨不久前偷走了杰克心爱的黑珍珠号重新当上船长，面对英国国王的命令，崇尚自由主义的杰克船长果断拒绝，并在混乱中趁机逃脱。
杰克遇父亲并得知关键信息：在逃跑过程中，杰克遇到了自己的父亲蒂格，父亲告诉他若想获得不老泉赋予的长生之力，需要用两只特殊的圣杯完成神秘的仪式，同时还透露有人正在外面冒充他的身份招兵买马。
杰克发现冒充者是老情人：杰克很快发现冒充自己的人竟是他的老情人安杰丽卡，安杰丽卡美丽动人、勇敢机智，是个铁腕的海盗领袖，但她与杰克之间的感情过往充满了欺骗与背叛，两人关系复杂。一群官兵闯入，两人并肩作战逃了出去，一觉醒来船已出海，杰克成了擦船的水手，还时不时挨鞭子，在船上他见到大副后意识到自己上当了。
杰克被强迫踏上新旅程：原来安杰丽卡是受她父亲、臭名昭著的海盗“黑胡子”指使。黑胡子通过巫师的预言得知自己不久后将会死于一个断了腿的人手里，为了改变命运、获得永生，他让女儿安杰丽卡强迫杰克上了他的海盗船，迫使杰克再次踏上了一条吉凶未卜的旅程。该片于2011年5月7日在美国上映，2011年5月20日在中国上映。
