《洪武双雄》主要演员及饰演角色介绍如下：
谢天华饰演敖笑风
敖笑风是锦衣卫千户，后升任指挥使。他本性善良正义、聪明机敏，但因自幼为孤儿，经历严格且近乎灭绝人性的密探训练后，性格被扭曲，变得冷酷无情、心狠手辣。执行任务时，他因被红船老板娘沈千三误伤而养伤，期间与千三娘的妹妹楚楚展开一段情缘。在护送晋王的任务中，敖笑风身负重伤堕江，醒来后失忆，恢复善良本性。他偶然救下身陷险境的皇太孙朱允炆，后被其任命为贴身护卫，在追查太祖遗诏的过程中，与朱棣的得力助手马三保斗智斗勇，最终二人惺惺相惜。谢天华是香港著名演员及歌手，1984年考入TVB舞蹈班，1998年重返TVB，2009年凭Laughing Gor一角爆红，代表作有电影《古惑仔》《变节》《潜罪犯》等。
马德钟饰演朱棣
朱棣是燕王、明成祖，本性孝顺贤良，但成长于帝皇家，文武双全、雄才大略，因非长子而对帝位心有不甘。他深藏不露、深谋远虑，在帝位争夺战中展现出卓越的文韬武略。朱元璋病重时，为确保朱允炆登基，逼朱棣立誓不得染指帝位。太祖驾崩后，遗诏失踪，朱棣命心腹马三保追查，化解危机。后因与朱允炆政见不合，在道衍和尚的建议下，以清君侧为名发兵攻入京师。马德钟是香港影视红星，入行前为皇家G4特警、排球运动员，1993年进入演艺圈，2003年凭借《冲上云霄》成为当红一线小生，代表作有《创世纪》《无考不成冤家》等。
陈键锋饰演马三保
马三保是太监、朱棣的近身侍卫，文韬武略、足智多谋，精通政治、军事、历史、天文、地理、科技等，细心冷静、观察力强。他原是云南昆阳回族人，十岁被明军掳入营阉割成太监，后得朱棣栽培，视其为父兄。在追查太祖遗诏的过程中，与敖笑风斗智斗力，最终成为知交。陈键锋是中国香港男演员，1999年涉足演艺圈，2003年因《律政新人王》走红，2010年《美人心计》在内地热播后成为当红小生，代表作有《十二金钱镖》《烽火佳人》等。
陈山聪饰演朱允炆
朱允炆是皇太孙、建文帝，二十出头，少有大志、宅心仁厚，希望以仁治国，推行德政，但自信心和经验不足，处事不够果断。他是太祖朱元璋长孙，父亲朱标早逝后被立为皇太孙。朱元璋驾崩后，遗诏失踪，朱允炆命敖笑风追查，最终顺利登基。他与敖笑风建立起深厚的君臣情谊，但因与朱棣政见不合，最终进行削藩计划。陈山聪是香港演员，代表作有《绝代商骄》《幕后大老爷》等。
