《祖宗十九代》的主要演员包括岳云鹏、林志玲领衔主演，吴秀波、吴京、王宝强、董成鹏、张国立、于谦等特邀出演。具体角色及演员信息如下：
岳云鹏 饰 贝小贝岳云鹏饰演的贝小贝是一位外貌自卑但怀揣梦想的作家，因长期遭受颜值方面的语言暴力而陷入困扰。为改变人生，他穿越至各个朝代寻找梅氏祖宗指点。岳云鹏是中国内地相声、影视男演员，2004年拜郭德纲为师，2015年因春晚相声《我忍不了》和喜剧电影《煎饼侠》广受关注，2016年凭借《欢乐喜剧人第二季》总冠军进一步打开知名度。
林志玲 饰 莉亚林志玲饰演的莉亚是贝小贝暗恋的女神。林志玲为华语影视女演员、模特、主持人，2000年开启职业模特生涯，2002年因广告走红并被媒体评为“台湾第一美女”，2007年通过电影《赤壁》正式进军影视领域，代表作包括《决战刹马镇》《幸福额度》等。
特邀演员
吴秀波：中国内地男演员，以《黎明之前》《北京遇上西雅图》等作品闻名，在片中饰演重要角色。
吴京：中国内地影视男演员、导演，凭借《战狼》系列和《流浪地球》成为动作片代表人物，特邀出演本片。
王宝强：中国内地男演员、导演，以《士兵突击》《泰囧》等作品积累高人气，参与本片特邀演出。
董成鹏（大鹏）：中国内地男演员、导演，因《煎饼侠》《缝纫机乐队》等喜剧作品被观众熟知，特邀加盟。
张国立：中国内地男演员、导演、制片人，代表作包括《康熙微服私访记》《铁齿铜牙纪晓岚》等，在片中担任特邀角色。
于谦：中国内地相声演员、影视演员，郭德纲的搭档，长期活跃于相声舞台，同时参演多部影视作品，特邀出演本片。
