两年之前，命运使然，三只花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗配音）、西蒙（马修·格雷·库伯勒配音）与西奥多（杰西·麦卡尼配音）意外地帮助了事业低谷的作曲家戴夫·塞维利亚（杰森·李饰）重拾信心。如今，时光荏苒，这三个可爱的小家伙已经完全融入了人类社会，与戴夫的相处和谐，尽管偶尔会逗弄一下他。戴夫如今已成为知名作曲家，生活忙碌，连自己的侄子托比（扎克瑞·莱维饰）的生活也无暇顾及。为了弥补这一疏忽，戴夫决定让艾尔文、西蒙和西奥多进入校园，开始新的生活阶段。
在校园中，他们面临着一项艰巨的任务：为了拯救音乐课程，三个小鼠将参加一系列歌唱比赛。在这个过程中，他们意外地遇见了同样热爱音乐的三位女花栗鼠——布列塔妮（克里斯蒂娜·艾伯盖特配音）、埃莉诺（艾米·波勒配音）和珍妮特（安娜·法瑞丝饰）。浪漫的火花在他们之间悄然绽放，这将为他们的人生旅程增添新的篇章。
美国动画新作《鼠来宝2》09年圣诞节登上银幕，这一次，三只花栗鼠不仅开始了逗趣的校园生活，还相继与心仪的“美女”浪漫邂逅……严寒冬日，憨态可掬的鼠宝贝或许能帮你驱走心头的丝丝阴霾，笑过之后，生活仍将继续。
