《密室逃生 2》讲述了一群人被卷入一系列致命密室游戏，在生死边缘挣扎求生，最终部分人侥幸逃脱并告知警方的故事，具体剧情如下：
女人乘坐地铁时，车厢突然与主列车分离，驾驶室传来奇怪动静且司机离奇消失。列车驶入狭窄车道，死亡倒计时开启，紧急制动开关是假的，手机也无信号，最终车厢径直撞到轨道末端。众人尝试打开车厢大门无果，此时广播响起，提示发现可疑红色背包需保持警惕，还提到了制造密室恐怖游戏的“米诺斯”。随后，车厢自动连接大功率插头被电流包裹，众人寻找红色背包，发现里面有一个把手，光头尝试用把手开门被电，后用腰带绑住手绝缘才打开车门。在驾驶室看到投币机显示数字九，需找到九个硬币投进去隐藏出口才会出现。众人发现车厢内广告牌上单词缺少字母，数量与车厢把手数吻合，推测拉下车厢把手硬币会出现，但车厢把手带高压电，这又给众人逃生增加了难度。
为躲避腐蚀一切的酸雨，姐妹仨跑到便利店门口躲雨，五十秒后酸雨继续下。女人用瓶子收集酸雨腐蚀电话亭锁，躲进电话亭，但电话亭只能容纳两人，女人丢给黑妹塑料伞却无用。黑妹发现线索，两人通过操作电话打开出租车门救下黑妹，然而当两人想进车时车门关闭，电话亭大门也被关，倒计时结束酸雨落下，姐妹俩被烫死。
黑妹醒来后在一个陌生房间，遇到有相同遭遇的被困者，发现卷毛被困密闭空间将被水淹没，黑妹点燃打火机扔过去使卷毛空间破裂，三人拉着卷毛逃跑，最终回到正常世界并告知警方。
