新旧三民主义的最大区别在于是否明确反对帝国主义。
旧三民主义主要针对封建主义，提出“驱除鞑虏，恢复中华，创立民国，平均地权”四大纲领，其中民族主义主要是反对满洲贵族的统治，没有明确提出反帝的斗争目标，对帝国主义势力还抱有幻想。而新三民主义是在十月革命的影响和中国共产党的帮助下，孙中山于1924年重新解释的三民主义，它在民族主义方面增加了反对帝国主义的内容，认清了国内反动势力和帝国主义的本质及关系，以及对中国革命的危害。
具体来说，新三民主义中的民族主义是反对帝国主义，主张国内各民族一律平等；民权主义是建立为一般平民所共有、非少数人所得而私的民主政治；民生主义是平均地权，节制资本。这些内容与旧三民主义相比，有了明显的进步和发展。
因此，新旧三民主义的最大区别在于是否明确反对帝国主义，这是理解两者关系的关键所在。
