大S在40多岁时难以怀孕，主要受高龄、自身免疫性疾病、多次流产史及长期健康问题等多重因素影响。女性生育能力在35岁后显著下降，大S尝试怀三胎时已年过四十，卵子质量和数量均大幅降低，导致自然受孕困难。她长期患有红斑性狼疮等自身免疫疾病，这类病症会引发内分泌紊乱、子宫内环境失衡，并增加胚胎着床失败和流产的风险。同时，她曾多次经历流产，子宫和身体机能受到严重损伤，尤其2018年一次怀孕中胚胎停止发育，再次加重生殖系统负担。此外，大S有癫痫、心脏病等基础疾病，怀孕期间极易引发子痫、高血压等危重并发症，医生通常不建议冒险妊娠。早年为维持身材采取极端节食方式，也造成营养失衡，影响激素合成与卵巢功能。心理压力大、作息不规律等生活因素同样干扰生育能力。尽管尝试试管婴儿技术，但因卵子老化、染色体异常率高，移植成功率极低。综合来看，年龄叠加健康隐患，使得她在40岁后几乎无法顺利怀孕并生育。
